Sunitinib（CAS# 557795-19-4)

Химиялык касиети:

Молекулярдык формула	C22H27FN4O2
Молярдык масса	398.47
тыгыздыгы	1.2
Эрүү чекити	189-191°С
Болинг Пойнт	572,1±50,0 °C (болжолдонгон)
Flash Point	299,8℃
Эригичтик	25°C: DMSO
буу басымы	25°Cде 3.13E-23mmHg
Көрүнүш	Кристаллдык порошок
Түс	Сарыдан кара кызгылт сарыга чейин
pKa	8,5(25℃де)
Сактоо абалы	2—8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro изилдөө	Sunitinib Kit жана FLT-3 тоскоол натыйжалуу болуп саналат. Sunitinib VEGFR2 (Flk1) жана PDGFRβ натыйжалуу ATP атаандаш ингибиторун болуп саналат, KI тиешелүүлүгүнө жараша 9 nM жана 8 nM болуп саналат, VEGFR2 жана PDGFR боюнча иш-аракет FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl караганда натыйжалуу болуп саналат, жана src тандоосу 10 эседен ашык жогору болгон. VEGFR2 же PDGFRβ туюндурган сыворотканы ачкан NIH-3T3 клеткаларында, Sunitinib VEGF-каранды VEGFR2 phosphorylation жана PDGF-каранды PDGFRβ phosphorylation IC50 менен 10 нМ жана 10 нМ, тиешелүүлүгүнө жараша. PDGFRβ же PDGFRα overexpressing NIH-3T3 клеткалары үчүн, Sunitinib тиешелүүлүгүнө жараша 39 нМ жана 69 нМ бир IC50 менен VEGF тарабынан жайылтууга тоскоол. Sunitinib жапайы түрдөгү FLT3, FLT3-ITD жана FLT3-Asp835 250 нМ, 50 нМ жана 30 нМ IC50 менен фосфорланууну тоскоол кылды. Sunitinib, тиешелүүлүгүнө жараша 8 нМ жана 14 нМ IC50 менен MV4; 11 жана OC1-AML5 клеткаларынын көбөйүшүнө тоскоол болгон жана дозага көз каранды түрдө апоптозду жараткан.
In vivo изилдөө	VEGFR2 же PDGFR in vivo phosphorylation олуттуу, тандалма бөгөт коюу менен шайкеш, Sunitinib (20-80 мг / кг / күн) HT-29, A431, Colo205, ч -460, SF763T, C6, A375, же MDA-MB-435 кеңири күчтүү дозага көз каранды шишикке каршы активдүүлүгүн көрсөттү. Сунитиниб 80 мг/кг/күн дозада 21 күн бою 8 чычкандын 6сында шишиктин толук регрессиясына алып келди жана дарылоонун аягында шишик 110 күндүк байкоо мезгилинде калыбына келген жок. Сунитиниб менен дарылоонун экинчи айлампасы дагы эле шишиктерге каршы натыйжалуу болгон, бирок дарылоонун биринчи айлампасындан толук айыккан эмес. Sunitinib дарылоо SF763T gliomas ~ 40% га кыскарган шишик MVD олуттуу төмөндөшүнө алып келди. SU11248 дарылоо luciferase-экспрессиялоочу PC-3M xenografts кошумча шишик өсүшүнө толук бөгөт коюуга алып келди, бирок шишик өлчөмүндө эч кандай кыскаруу болгон жок. FLT3-ITD жилик чучугун трансплантациялоо моделинде, Sunitinib дарылоо (20 мг / кг / күн) тери астындагы MV4; 11 (FLT3-ITD) xenografts жана узак жашоонун өсүшүнө олуттуу тоскоол болгон.